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速览 | 2019 NCCN 结直肠癌攻略五大更新关键

2019-03-29 00:14:09医脉通
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中心提示:2019年NCCN年会的主题是扩展生物标志物检测以辅导威廉希尔中文网精准医治。继传统手术医治、放疗和化疗之后,靶向医治成为结直肠癌的精准医治办法。快速精确的检测相关疾病的分子标志物是展开靶向医治的根底。


  2019年NCCN年会的主题是扩展生物标志物检测以辅导威廉希尔中文网精准医治。继传统手术医治、放疗和化疗之后,靶向医治成为结直肠癌的精准医治办法。快速精确的检测相关疾病的分子标志物是展开靶向医治的根底。

  自2009年KRAS被发现是结直肠癌的分子标志物以来,许多的临床研讨连续发现了NRAS、BRAF、MMR/MSI等一系列与结直肠癌靶向药物作用猜测、疾病预后、辅佐化疗等相关的分子标志物。

  现在,FDA同意13种药物医治结直肠癌,其间只要4种是由生物标志物驱动的。2019年NCCN结直肠癌医治攻略添加根据BRAF、MEK和NTRK交融靶点的医治。

  在2019年NCCN年会上,美国科罗拉多大学威廉希尔中文网中心的 Wells A. Messersmith教授带咱们回忆了2019年NCCN结直肠癌攻略重要更新及相关研讨。

  mFOLFOXIRI + EGFR

  根据II期VOLFI研讨,无法切除的IV期转移性结直肠癌患者(mCRC)新增了别的一种挑选:mFOLFOXIRI计划(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康)加EGFR按捺剂帕尼单抗用于KRAS/NRAS/BRAF野生型和仅存在左边威廉希尔不行切除的mCRC患者。

  在VOLFI研讨中,96名患有RAS野生型mCRC患者以2:1的份额随机分配承受mFOLFOXIRI联合帕尼单抗(n = 63)或仅mFOLFOXIRI(n = 33)。联合帕尼单抗组客观缓解率(ORR)为85.7%,而独自运用mFOLFOXIRI ORR为54.5%。

  MSI/MMR

  虽然微卫星不稳定性(MSI)和错配修复(MMR)一般不具有遗传性,但这并不能扫除Lynch归纳征,大约有1%BRAF V600E骤变(伴MLH-1缺失)的威廉希尔中文网是林奇归纳征。在BRAF V600E骤变的病例中,如果有强宗族史则引荐进行种系基因检测。

  最新攻略引荐选用免疫组化的办法来检测导致Lynch归纳征的4种错配修复基因:MLH1,MSH2, MSH6和PMS2。

  免疫医治

  针对MSI-H和dMMR患者,NCCN攻略引荐新的一线免疫医治挑选nivolumab或pembrolizumab,或nivolumab联合ipilimumab(2B类引荐),适用于不耐受细胞毒性化疗联合计划的患者。这些免疫医治药物计划在攻略中也被引荐为dMMR/MSI-H患者的二线和三线医治计划。

  NTRK基因交融

  Larotrectinib现已成为NTRK基因交融阳性的转移性CRC患者的二线医治挑选,根据2018年宣布在新英格兰医学杂志上的关键性研讨结果。

  从2015年3月到2017年2月,研讨人员剖析了55例参加了3项正在进行的I期、II期临床试验的TRK基因交融患者的数据。患者年纪从4个月到76岁不等,悉数患者(12例儿童,43例成人)患有包含阑尾癌,乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,胃肠道间质瘤(GIST),婴儿纤维肉瘤,肺癌,黑色素瘤,胰腺癌,甲状腺癌等17种威廉希尔。其间转移性结直肠癌患者入组4例,1例患者应对杰出。

  FDA于2018年11月同意用Larotrectinib用于医治带着NTRK基因交融、不行手术切除或转移性实体威廉希尔,不需求考虑威廉希尔中文网的区域,这些患者没有已知的获得性耐药骤变、没有令人满意的医治办法。

  BRAF和MEK骤变

  最新版NCCN攻略新增两种针对BRAF V600E骤变阳性晚期患者的后续医治挑选,分别是:

  (1)dabrafenib(达拉非尼)+trametinib(曲美替尼)+西妥昔单抗/帕尼单抗

  该计划根据 NCT01750918研讨。研讨归入经治 BRAF骤变的晚期结直肠癌患者,随机分组三组:D+T组、D+P组、D+T+P组。在35例承受三药计划组的患者中,终究全体有用率为26%,有1例患者到达完全缓解,疾病操控率为83%。有用率方面远高于两药联合的10%ORR。也因而成为此类患者可选计划之一。

  (2)encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗/帕尼单抗

  该计划根据III期BEACON CRC研讨。Encorafenib是BRAF按捺剂、binimetinib是MEK按捺剂。选用三种药物联合计划医治30例经治发展的BRAFV600E骤变的转移性结直肠癌患者,有用率可到达48%,其间有3位患者到达完全缓解,疾病操控率可达93%。中位PFS为8个月,中位OS为15.3个月。

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