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人参皂苷Rh2与顺铂对荷S180小鼠抗威廉希尔作用试验研讨

  樊锦坤1王嘉怡2卿晨2

  (1.广州市番禺区石基人民医院广州511450;2.昆明医学院云南省天然药物药理要点试验室;3.广州市儿童医院)

  摘要

  意图:研讨人参皂苷Rh2与化疗药顺铂(DDP)联合运用,在小鼠肉瘤180(S180)的试验性医治中的作用,为临床医治中的合理联用供给参阅根据。

  办法:以小鼠S180为模型,选用正交规划办法进行试验,确认Rh2和DDP联合运用于小鼠S180的试验性医治中,两者之间是否存在交互作用、以及交互作用的性质,并通过析因规划办法进行进一步的验证。

  成果:正交试验成果显现,Rh2与DDP联用时存在交互作用,表现为协同作用;进一步的析因试验验证,必定剂量的Rh2(0.5mg·kg-1)与DDP(0.2mg·kg-1)联用时,存在协同作用。

  定论:Rh2与DDP联合运用时,增强DDP的抗威廉希尔作用,并且两药联合运用时表现出杰出的抗威廉希尔作用。

  要害词:人参皂苷Rh2;顺铂;威廉希尔

  中图分类号:R73-35+4文献标识码:A文章编号:1008-049X(2010)01-0015-03

  恶性威廉希尔是全身而非部分性疾病的知道已被遍及认知。相较于手术和放射疗法比较,威廉希尔的药物医治具有不行代替的作用,乃至已成为某些威廉希尔根 治的首要手法。威廉希尔的临床化疗中,单一药物进行化疗的状况并不多见,绝大多数是多种药物的联合运用,联合化疗是现代化疗计划构成的最基本准则。而联合化疗的准则是不同作用机制、作用于细胞周期不一起相、具有不同毒副作用药物的联[I]合。

  人参皂苷Rh2(简称Rh2)是从人参中提取的天然活性成分,归于二醇组皂苷。各国学者先后通过多种体表里试验研讨证明,Rh2能够通过诱导分解或凋亡,按捺多种威廉希尔细胞的成长与增殖,一起对正常细胞的毒性甚低[2,3]。本研讨以小鼠肉瘤S180为模型,运用正交规划试验办法,研讨Rh2与细胞毒类化疗药DDP联合运用时,在小鼠肉瘤S180的试验性医治过程中有无相互作用,以及是何种相互作用,并运用析因规划试验办法,对成果进行验证。

  2成果

  2.1正交规划试验成果

  正交规划试验中,Rh2与DDP各剂量联用对小鼠180瘤重的影响成果提示:在试验中对瘤重发生影响的要素首要是DDP*Rh2的交互作用。DDP与Rh2联用后,瘤重比独自运用DDP时减轻,提示两要素的交互作用为协同作用。

  2.2析因规划试验成果

  Rh2与DDP联用对小鼠S180瘤重的影响。DDP与Rh2联用后,威廉希尔按捺率较独自运用DDP时显着升高。经多要素方差剖析,Rh2、Rh2*DDP试验成果提示:Rh2及Rh2*DDP是试验中起首要作用的两个要素,且在DDP(O.2mg·kg-1)和Rh2(0.5mg·kg-1)联用中,其交互作用表现为协同作用。

  3评论

  交互作用是指两个或多个要素相互依赖发作作用而发生的一种效应。当两个或两个以上的要素一起作用于某一事情时,若存在交互作用,则发生的效应大于或小于两要素或多要素中各要素独自作用所发生的效应。DDP是临床化疗过程中,运用范围广、有用性高、价廉的广谱抗威廉希尔药物。一起DDP存在显着的肝肾毒性、毒性、骨髓按捺作用及胃肠道反响等,并且其不良反响跟着药物剂量的添加而添加。运用于如老年人、儿童、一般状况差、或兼并肝肾功用危害等病人时,因其毒性反响,显着约束了它在临床医治中的运用及医治强度。

  人参皂苷Rh2是从人参中提取的天然活性成分,已证明其对威廉希尔成长具有按捺作用,首要通过诱导威廉希尔细胞凋亡、分解、按捺威廉希尔细胞搬运、增强宿主免疫功用等机制而发挥抗威廉希尔作用。跟着对人参皂苷单体提取别离技能和办法的改善,以及对人参皂苷抗威廉希尔机制的深入研讨,人参皂苷有望成为新一代高效、低毒的抗癌药物。怎么猜测这些化合物未来在临床上的合理运用,然后使新开发的抗癌药与临床上传统的细胞毒类抗癌药联合运用,以到达较为抱负的医治作用,并降低毒副反响,临床前药理作业面对的新课题。

  本研讨以在小鼠肉瘤180为模型,并以远低于DDP常用试验有用剂量(1mg?kg-1)联用人参皂苷Rh2,调查对威廉希尔成长所发生的效应。正交规划试验成果显现,在所选定的DDP、Rh2剂量条件下,DDP独自运用时已无抗威廉希尔作用;Rh2独自运用过程中,也未显现出显着的抗威廉希尔活性,一起也未能调查到显着的量效联络。

  在Rh2与DDP联用时存在交互作用,且表现为协同作用,表现出有用的抗威廉希尔活性,并且作用在试验规划的三水平调配中,以Rh2(0.5mg·kg-1)与DDP(O.2mg?kg-1)时作用最显着,然后确认选用Rh2(0.5mg·kg-1)与DDP(0.2mg?kg-1)的剂型调配,通过析因规划试验进一步验证上述成果。

  通过析因规划试验,上述成果得到很好的重现和证明,在独自运用DDP(0.2mg?kg-1)、Rh2(0.5mg·kg-I)组荷瘤小鼠身上,均未体现出抗威廉希尔作用,而在联用组中,抗威廉希尔活性得到显着的提高。

  本试验所选用的DDP剂量低于常用试验有用医治量5倍,试验数据标明在此剂量下DDP已无医治作用,而独自运用Rh2未表现出显着的抑瘤作用,一起Rh2也未表现出显着的剂量-效应联络,但两者联用后,威廉希尔按捺率显着提高,表现出极好的作用。这一作用标明人参皂苷Rh2与DDP联用时,能显着增强其抗威廉希尔作用,在削减DDP运用剂量的一起,不减弱其医治作用,而通过削减DDP的用量,又可减轻其不良作用,然后起到杰出的减毒增效作用。Rh2在与DDP联用抗威廉希尔作用中,展示了杰出的运用远景。

  Rh2在许多的研讨报告中显现出杰出的抗威廉希尔活性,与其他抗威廉希尔药物联用可起到杰出的协同作用,但在研讨过程中,也发现它与单个细胞毒性药物联用过程中呈现拮抗作用,如环磷酰胺(CTX),降低了它的抗威廉希尔作用,在将来的研讨和运用中需引起注重[8]。

  参阅文献

  1彭军,陈红斌抗威廉希尔药物联合化疗新进展[J].我国医院药学杂志,2003,23(12):75-756.

  2.OdashimaS,UhtaL,Kohno,etal.ControlofphenotypicexpressionofculturedB16Melanomacellbyplantglycosides[J].CancerRes,1985,45:278.

  3.YunTK,LeeYS,LeeYH.AnticarcinogenicEffectofPanaxginsengC.A.MeyerandIdentificationofActiveCompound[J].reanMed&i,2001,16(Sup-pl):S6-S18

  4杜勤,王振华,张俊荣.正交规划在何首乌组织培养中的运用[J].中草药,1999,30(7).

  5黄海罗文丰陈至英,等.Spss10.0forwindows统计剖析[M].北京:人民邮电出版社,2001.137

  6迟冠军.正交规划在实践中的运用[J].河北职工大学学报,2000,2(1):84-87

  7赵仁宏,贺圣文,王守训,等.多目标的正交规划及剖析办法的合理运用[J].数理医药学杂志,2003,16(5),423-425

  8王嘉怡,卿晨,人参皂苷Rh2与环磷酰胺联用对荷S180小鼠抗威廉希尔作用试验研讨[J].我国药师,2008,11(8):897-899.

  (2009--07-15收稿2009--08-06修回)

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